GCS - bahawa ubat ini? Tindakan dan kesan ubat glucocorticosteroids

Pasti anda pernah mendengar hormon steroid. Badan kita sentiasa menghasilkan mereka untuk mengawal selia proses hidup. Dalam artikel ini, kita akan membincangkan glucocorticoids - hormon steroid, yang dihasilkan dalam korteks adrenal. Walaupun kebanyakan dari kita berminat untuk analog sintetik mereka - GCS. Apakah ubat? Yang mana ia digunakan dan apa jenis kerosakan ia menyebabkan? Mari kita lihat.

maklumat umum mengenai GCS. Apakah ubat?

organisma kami mensintesis hormon steroid seperti glucocorticoids. Ia dihasilkan oleh korteks adrenal, dan penggunaan mereka terutamanya yang berkaitan dengan rawatan kekurangan adrenal. Pada masa kini, menggunakan bukan sahaja glucocorticoids semula jadi, tetapi juga analog sintetik mereka - GCS. Apakah ubat? Untuk umat manusia, analog ini bermakna banyak, kerana ada di badan anti-radang, imunosupresif, antishock, kesan anti-alergi.

Glucocorticoids telah menjadi digunakan sebagai ubat-ubatan (yang disebut dalam artikel - PM) dalam 40-ies abad XX. Pada akhir tahun 30-an abad kedua puluh, saintis mendapati sebatian hormon steroid dalam korteks adrenal manusia, dan pada tahun 1937 telah diasingkan deoxycorticosterone mineralocorticoid. Pada awal 40-ies diperoleh hydrocortisone glukokortikoid dan kortison. Kesan farmakologi kortison dan hydrocortisone begitu pelbagai, bahawa ia telah memutuskan untuk menggunakannya sebagai ubat-ubatan. Selepas beberapa lama, para saintis telah menjalankan sintesis mereka.

The glukokortikoid paling aktif dalam organisma manusia - kortisol (analog - hydrocortisone, yang harga - 100-150 Rubles), dan ia dianggap sebagai utama. Ia juga mungkin untuk memperuntukkan kurang aktif: corticosterone, kortison, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Daripada semua glucocorticoids semula jadi seperti penggunaan dadah ditemui hanya hydrocortisone dan kortison. Walau bagaimanapun, kesan sebab-sebab sampingan kedua lebih kerap daripada mana-mana hormon lain, itulah sebabnya pada masa ini penggunaannya dalam bidang perubatan adalah terhad. Setakat ini, hanya digunakan hydrocortisone glukokortikoid atau ester yang (hydrocortisone hemisuccinate dan hydrocortisone asetat).

glucocorticosteroids mengenai (glucocorticoids sintetik), pada masa ini kita disintesis beberapa ejen, antara yang fluorinated (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, dan lain-lain) Dan bukan fluorinated (methylprednisolone, prednisolone, prednisone) glucocorticoids.

ejen aktif daripada rakan-rakan semula jadi mereka, dan dikehendaki untuk rawatan dos yang lebih kecil.

Mekanisme tindakan kortikosteroid

Tindakan glucocorticoids pada peringkat molekul tidak difahami sepenuhnya. Saintis percaya bahawa ubat-ubatan ini bertindak ke atas sel-sel pada tahap peraturan gen transkripsi.

Kortikosteroid berinteraksi dengan reseptor glukokortikoid intrasel hadir dalam hampir setiap sel dalam badan manusia. Jika tiada reseptor hormon (yang adalah protein cytosolic) adalah semata-mata dinyahaktifkan. Di negeri ini tidak aktif, mereka adalah sebahagian daripada heterocomplexes, termasuk juga immunophilin, protein kejutan haba dan sebagainya.

Apabila steroid menembusi sel-sel (melalui membran), mereka mengikat kepada reseptor dan mengaktifkan kompleks "glukokortikoid + reseptor", selepas itu ia masuk ke dalam nukleus sel dan berinteraksi dengan kawasan-kawasan DNA yang terletak dalam gen promoter serpihan steroid sama (mereka juga dikenali sebagai glukokortikoid 'jawab unsur). Kompleks "+ glukokortikoid reseptor" dapat mengawal (menghalang atau sebaliknya, mengaktifkan) proses transkripsi gen tertentu. Ini adalah apa yang membawa kepada penindasan atau rangsangan mRNA, serta perubahan dalam sintesis pelbagai enzim dan protein peraturan yang menjadi pengantara kesan selular.

Pelbagai kajian menunjukkan bahawa kompleks "glukokortikoid + reseptor" bertindak balas dengan pelbagai faktor transkripsi, contohnya, seperti faktor nuklear kappa B (NF-kB), atau activator protein transkripsi (AP-1) yang mengawal gen yang terlibat dalam tindak balas imun, dan keradangan (molekul lekatan, gen cytokine, protease dan sebagainya.).

Kesan utama GCS

kesan glucocorticoids pada tubuh manusia adalah banyak. Hormon-hormon ini mempunyai bersifat penolak bisa antishock, imunnodepressivnoe, antiallergic, tindakan, antiinflammatory dan anti-radang. Mari kita lihat dengan lebih dekat bagaimana tindakan kortikosteroid.

• Anti-radang kesan kortikosteroid. Disebabkan penindasan aktiviti phospholipase A liberatiou _2. Apabila perencatan enzim ini dalam tubuh manusia ditindas (release) perencatan asid arakidonik dan pembentukan beberapa pengantara keradangan (seperti prostaglandin, leukotrienes, dan troboksan t. D.). Selain itu, glucocorticosteroids penerimaan mengurangkan cecair exudation, vasoconstriction (penyempitan) kapilari, peningkatan peredaran mikro dalam keradangan.
• Anti-alergi kesan GCS. Ia berlaku akibat daripada mengurangkan rembesan dan sintesis mediator alahan, mengurangkan beredar basophils, perencatan pelepasan histamine dari basophils dan sel-sel mast sensitif, mengurangkan jumlah B dan T limfosit, mengurangkan sensitiviti sel-sel untuk mediator alahan, perubahan tindak balas imun, serta penindasan pengeluaran antibodi.
• aktiviti imunosupresif daripada GCS. Apakah ubat? Ini bermakna bahawa dadah menghalang immunogenez, menyekat pengeluaran antibodi. Kortikosteroid menghalang pemindahan sel stem sumsum tulang, menghalang aktiviti B dan T limfosit menghalang pembebasan cytokines dari makrofaj dan leukosit.
• Anti-toksik dan kesan antishock kortikosteroid. Kesan hormon disebabkan oleh tekanan darah tinggi pada manusia, serta pengaktifan enzim hati yang terlibat dalam metabolisme xenon dan endobiotikov.
• aktiviti Mineralocorticoid. Glucocorticosteroids mempunyai keupayaan untuk melambatkan natrium dan air dalam badan, merangsang perkumuhan kalium. Ini pengganti sintetik tidak adalah seperti baik kerana hormon semula jadi, tetapi ia adalah kesan pada badan mereka.

farmakokinetik

Untuk tempoh tindakan steroid sistemik boleh dibahagikan kepada:

1. Glucocorticosteroids tindakan singkat (mis, hydrocortisone, harga yang berbeza-beza 100-150 Rubles).
2. Glucocorticosteroids dengan tempoh purata tindakan (prednisolone (maklum balas yang tidak sangat baik), methylprednisolone).
3. Glucocorticosteroids dengan tindakan yang berpanjangan (triamcinolone acetonide, dexamethasone, betamethasone).

Tetapi bukan sahaja untuk tempoh glucocorticosteroids boleh ditentukan. Klasifikasi mereka juga boleh menjadi cara pentadbiran:

• lisan;
• intranasal;
• glucocorticosteroids dihidu.

pengelasan ini, bagaimanapun, hanya terpakai kepada glucocorticosteroids sistem.

Ada sesetengah ubat dalam bentuk salap dan krim (kortikosteroid tempatan). Sebagai contoh, "Afloderm". Ulasan rumusan itu adalah baik.

Mari kita lihat jenis kortikosteroid sistemik sahaja.

ubat steroid sempurna diserap di dalam usus tanpa menyebabkan masalah. Aktif mengikat kepada protein dalam plasma (transcortin, albumin). Kepekatan maksimum kortikosteroid oral dalam darah dicapai selepas 1.5 jam selepas pentadbiran. Mereka menjalani biotransformation dalam hati, buah pinggang (sebahagiannya) dan tisu-tisu lain oleh conjugation untuk glucuronide atau sulfat.

Kira-kira 70% daripada GCS conjugated dikumuhkan dalam air kencing, satu lagi 20% dalam najis akan menunjukkan kemudian, dan yang lain - dengan cecair biologi yang lain (cth, kemudian). separuh - dari 2 hingga 4 jam.

Anda boleh membuat sebuah meja kecil dengan parameter farmakokinetik kortikosteroid oral.

Glucocorticosteroids. Ubat-ubatan (nama-nama)	Separuh hayat tisu	Plasma separuh hayat
hydrocortisone	8-12 jam	0.5-1.5 jam
kortison	8-12 jam	0,7-2 jam
Prednisolone (ulasan tidak begitu baik)	18-36 jam	2-4 jam
methylprednisolone	18-36 jam	2-4 jam
fludrocortisone	18-36 jam	3.5 jam
dexamethasone	36-54 jam	05:00

steroid dihidu dalam amalan klinikal moden dibentangkan acetonide triamcinolone, fluticasone propionat, mometasone furoate, budesonide dan Beclomethasone dipropionate.

parameter farmakokinetik juga boleh dibentangkan dalam jadual:

Glucocorticosteroids. Ubat-ubatan (nama-nama)	Aktiviti anti-radang tempatan	jumlah pengagihan	Plasma separuh hayat	Kecekapan laluan melalui hati
Beclomethasone dipropionate	0.64 unit.	-	0.5 jam	70%
budesonide	1 unit.	4.3 l / kg	1,7-3,4 jam	90%
triamcinolone acetonide	0.27 unit.	1.2 l / kg	1,4-2 jam	80-90%
fluticasone propionat	1 unit.	3.7 l / kg	3.1 jam	99%
flunisolide	0.34 unit.	1.8 l / kg	1.6 jam	-

steroid hidung dalam bidang perubatan hari ini menyampaikan propionat fluticasone, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide dan Beclomethasone dipropionate. Sebahagian daripada mereka dipanggil cara yang sama seperti kortikosteroid dihidu.

Selepas penggunaan dos kortikosteroid intranasal diserap di dalam usus dan bahagian lain datang dari mukosa saluran pernafasan terus ke dalam aliran darah.

Glucocorticosteroids, terperangkap dalam saluran penghadaman, diserap selama kira-kira 1-8 peratus, dan pas yang pertama melalui hati biotransformed hampir sepenuhnya kepada metabolit aktif.

Glucocorticosteroids yang telah mendapat ke dalam darah, hydrolyze kepada bahan-bahan aktif. Berikut adalah jadual dengan parameter farmakokinetik mereka:

Glucocorticosteroids. persiapan	Bioavailabiliti apabila memasuki darah, sebagai peratusan	Bioavailabiliti apabila diserap dari saluran gastrousus, dalam peratus
budesonide	34	11
Beclomethasone dipropionate	44	20-25
mometasone furoate	<0.1	<1
triamcinolone acetonide	Tiada Info	10,6-23
fluticasone propionat	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Ubat-ubatan seperti "Afloderm" (maklum balas yang terus bermunculan di internet), untuk menggambarkan secara berasingan tidak masuk akal. Setiap daripada mereka adalah bahan utama yang aktif, yang mungkin telah pun dinyatakan di atas. Ubat-ubat ini - kortikosteroid tempatan, dan mereka diwakili paling kerap dalam bentuk salap atau krim.

Place terapi glucocorticosteroid (tanda-tanda untuk digunakan)

Bagi setiap jenis glucocorticosteroids tanda-tanda untuk digunakan. Oleh itu, kortikosteroid oral digunakan untuk merawat:

• penyakit Crohn;
• kolitis ulser;
• gangguan paru-paru celahan;
• sindrom masalah pernafasan akut;
• pneumonia yang teruk;
• penyakit paru-paru obstruktif dalam fasa akut;
• asma bronkial;
• thyroiditis subakut;
• kongenital adrenal hyperplasia (dalam kes ini, seseorang tidak menghasilkan corticoids dirinya sendiri dan terpaksa mengambil analog sintetik mereka);
• kekurangan adrenal akut.

Juga steroid digunakan dalam terapi penggantian kegagalan napochechnikovoy rendah dan menengah.

kortikosteroid intranasal digunakan untuk:

• rinitis idiopathic (vasomotor);
• rinitis bukan alahan dengan eosinofilia;
• pilipoze hidung;
• saka rinitis alergi (berterusan);
• rinitis alergi bermusim (terputus-putus).

kortikosteroid dihidu digunakan untuk merawat penyakit kronik pulmonari obstruktif, asma bronkial.

kontra

Langkah berjaga-jaga perlu melayan GCS dalam situasi klinikal:

• penyusuan;
• glaukoma;
• Sesetengah penyakit kornea, yang digabungkan dengan keabnormalan epitelium;
• kulat atau penyakit-penyakit virus mata;
• jangkitan bernanah;
• tempoh vaksinasi;
• sifilis;
• bentuk aktif batuk kering;
• jangkitan herpes;
• jangkitan kulat sistemik;
• beberapa penyakit mental dengan gejala yang produktif;
• Ijazah teruk kegagalan buah pinggang;
• tekanan darah tinggi;
• thromboembolism;
• ulser duodenum atau perut;
• diabetes;
• penyakit Cushing.

kortikosteroid intranasal ketat contraindicated dalam kes-kes seperti:

• hidung berdarah kerap dalam sejarah;
• diatesis berdarah;
• hipersensitiviti.

Glucocorticosteroids: Kesan sampingan

Kesan-kesan sampingan kortikosteroid boleh dibahagikan kepada tempatan dan sistemik.

kesan sampingan tempatan

Dibahagikan kepada kesan kortikosteroid dihidu dan intranasal.

1. kesan buruk tempatan dari glucocorticosteroids sedutan:

• batuk;
• dysphonia;
• kandidiasis rongga mulut dan tekak.

2. kesan sampingan Tempatan kortikosteroid intranasal:

• penembusan septum hidung;
• hidung berdarah;
• membakar dan membran mukus kering pada hidung dan tekak;
• bersin;
• hidung gatal.

kesan sampingan sistemik

Dibahagikan mengikut bahagian-bahagian badan, yang beroperasi.

1. Bahagian sistem saraf pusat:

• psychoses;
• kemurungan;
• keghairahan;
• insomnia;
• cepat marah.

2. Oleh kerana sistem kardiovaskular:

• thromboembolism;
• trombosis vena;
• tekanan darah tinggi;
• myocardiodystrophy.

3. Dari sistem pembiakan:

• hirsutism;
• ditangguhkan perkembangan seksual;
• disfungsi seksual;
• kitaran haid yang tidak stabil.

4. Dari sistem pencernaan:

• hati berlemak;
• pankreatitis;
• pendarahan dari saluran gastrousus;
• ulser steroid perut dan usus.

5. Daripada sistem endokrin:

• diabetes;
• sindrom Cushing;
• obesiti;
• atrofi korteks adrenal disebabkan oleh perencatan fungsinya.

6. Dari sisi pandangan:

• glaukoma;
• posterior katarak subcapsular.

7. Daripada sistem muskuloskeletal:

• membuang otot;
• myopathy;
• terbantut pertumbuhan pada kanak-kanak;
• avascular nekrosis dan tulang patah;
• osteoporosis.

8. Untuk kulit:

• alopecia;
• striae;
• penipisan kulit.

9. Kesan sampingan yang lain:

• akut bentuk berjangkit dan kronik proses keradangan;
• bengkak;
• natrium dan pengekalan air dalam badan.

langkah-langkah berjaga-jaga

Dalam beberapa kes, kortikosteroid harus digunakan dengan berhati-hati.

Sebagai contoh, pesakit dengan sirosis, hipotiroidisme, hypoalbuminemia, dan pesakit nyanyuk atau warga tua boleh dipertingkatkan tindakan kortikosteroid.

Dalam pemakaian kortikosteroid semasa mengandung perlu mengambil kira kesan yang diharapkan daripada rawatan untuk ibu dan risiko kesan negatif dadah pada janin, kortikosteroid boleh mengganggu perkembangan pertumbuhan janin dan juga kecacatan seperti lelangit rekah dan sebagainya.

Jika semasa digunakan pesakit GCS mengalami jangkitan (cacar air, campak, dan sebagainya. D.), Ia boleh berlaku dengan serius.

Dalam rawatan pesakit dengan kortikosteroid atau penyakit radang autoimun (artritis reumatoid, penyakit usus, systemic lupus erythematosus dan sebagainya. D.) penampakan rintangan steroid boleh diperhatikan.

Pesakit yang menerima ubat steroid untuk jangka masa yang panjang, ia adalah perlu secara berkala untuk mengambil darah ghaib tahi dan lulus fibroezofagogastroduodenoskopiyu ulser steroid semasa rawatan dengan kortikosteroid mungkin diganggu.

Dalam 30-50% daripada pesakit yang dirawat dengan kortikosteroid untuk masa yang lama, membangunkan osteoporosis. Sebagai peraturan, ia memberi kesan kepada kaki, tangan, pelvis, tulang rusuk, tulang belakang.

Interaksi dengan ubat-ubatan lain

Semua glucocorticosteroids (klasifikasi tidak kira di sini) apabila bersentuhan dengan ubat-ubatan lain memberi kesan tertentu, dan kesan ini tidak selalunya positif untuk badan kita. Berikut adalah apa yang anda perlu tahu sebelum memohon kortikosteroid bersama dengan ubat lain:

1. GCS dan antasid - glucocorticosteroids penyerapan berkurangan.
2. GCS dan barbiturat, phenytoin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - glucocorticosteroids biotransformation di dalam hati bertambah.
3. GCS dan isoniazid, erythromycin - glucocorticosteroids biotransformation dalam hati berkurangan.
4. SCS dan salisilat, Phenylbutazone, barbiturat, digitoxin, penisilin, chloramphenicol - semua ubat-ubatan ini dipertingkatkan penghapusan.
5. GCS dan isoniazid - melanggar jiwa manusia.
6. Kortikosteroid dan reserpine - kemunculan keadaan kemurungan.
7. GCS dan tricyclic antidepresan - peningkatan tekanan intraocular.
8. GCS dan agonis - tindakan ubat-ubatan ini semakin meningkat.
9. Kortikosteroid dan teofilin - tindakan anti-radang glucocorticoids bertambah, membangunkan kesan cardiotoxic.
10. SCS dan diuretik, amphotericin B, mineralocorticoid - meningkatkan risiko hypokalemia.
11. GCS dan tidak langsung anticoagulants, fibrinolytics, butadiena, ibuprofen, asid ethacrynic - boleh diikuti oleh komplikasi pendarahan.
12. SCS dan indomethacin, salisilat - Gabungan ini boleh menyebabkan luka-luka ulser saluran gastrousus.
13. Kortikosteroid dan paracetamol - ketoksikan dadah bertambah.
14. Kortikosteroid dan azathioprine - meningkatkan risiko katarak, myopathy.
15. GCS dan mercaptopurine - Gabungan boleh membawa kepada peningkatan kepekatan asid urik dalam darah.
16. GCS dan hingamin - dikuatkan kesan yang tidak diingini ubat ini (kornea kelegapan, myopathy, dermatitis).
17. GCS dan Methandrostenolone - menguatkan kesan buruk glucocorticoids.
18. Kortikosteroid dan persediaan besi, androgen - peningkatan sintesis erythropoietin, dan terhadap latar belakang ini, dan peningkatan erythropoiesis.
19. GCS dan hipoglisemik dadah - pengurangan hampir lengkap keberkesanannya.

kesimpulan

Steroid - ubat, tanpa yang perubatan moden tidak mungkin kos. Ia digunakan untuk rawatan peringkat sangat teruk penyakit ini, atau semata-mata untuk meningkatkan tindakan ubat. Namun, seperti semua ubat-ubatan, glucocorticosteroids kesan sampingan dan mempunyai kontra juga. Jangan lupa mengenainya. Di atas kami telah menyenaraikan semua kes di mana ia tidak perlu untuk menggunakan steroid dan juga telah menyediakan senarai interaksi kortikosteroid dengan ubat lain. mekanisme tindakan kortikosteroid dan semua kesan-kesan mereka juga telah diterangkan secara terperinci di sini. Sekarang semua yang anda perlu tahu tentang GCS, adalah di satu tempat - artikel ini. Walau bagaimanapun, dalam apa-apa hal, jangan memulakan rawatan hanya selepas membaca maklumat umum mengenai GCS. Ubat-ubatan ini, sudah tentu, boleh dibeli tanpa preskripsi, tetapi mengapa anda memerlukannya? Sebelum menggunakan mana-mana ubat-ubatan pertama perlu jumpa pakar. Menjadi sihat dan tidak diri mengobati-!